米兰-国科大团队揭示病毒致病新机制—新闻—科学网

“‘特务’不但潜入城堡内部，而且可以或许把持城堡工匠，制造出新的兵器，用在精准辨认并断根城堡保卫，从而粉碎防御系统，使得城堡沦亡。”

这可不是童话故事，而是存在在病毒和宿主细胞间的真实“战事”。

近日，中国科学院年夜学（以下简称“国科年夜”）博士生导师、中国科学院武汉病毒研究所（以下简称“武汉病毒所”）研究员彭珂、曹晟团队在Cell上颁发了题为“Rift Valley fever virus coordinates the assembly of a programmable E3-ligase to promote viral replication”的研究论文。该研究揭露了裂谷热病毒非布局卵白NSs重塑宿主E3泛素毗连酶系统性按捺宿主抗病毒免疫的致病新机制。国科年夜2021级生物化学与份子生物学专业博士生李慧玲，武汉病毒所尝试师张玉兰、饶桂波为配合第一作者。

Cell论文页面

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裂谷热病毒（Rift Valley fever virus, RVFV）是一种蚊媒传布的病原体，是致使裂谷热（Rift Valley fever, RVF）的祸首罪魁。该病毒不但可以或许激发动物传染性流产，还可在人体中引发脑炎或出血热等严重疾病，重症传染者具有较高的病死率。RVFV的传布路子包罗蚊子叮咬、接触传染动物的血液或器官，这使抱病毒可以或许逾越地舆障碍，分散至新的地域。今朝，RVFV传染致病的要害机制尚不清晰，这阻碍了针对裂谷热病毒抗病毒药物的研发。

全新的机制

假如将宿主细胞比方成城堡，RVFV则可以被比方成入侵者。城堡有本身的保卫军队（转录因子复合物IIH，TFIIH）和城墙（IFN-I干扰素免疫通路相干基因），配合组成防御系统（抗病毒免疫反映）来抵抗入侵者。

RVFV的非布局卵白NSs就像是一个奸刁的“特务”，它可以或许潜入城堡内部，而且把持城堡的工匠（宿主E3泛素毗连酶组分FBXO3）制造出一种新的兵器（纤维状FBXO3-NSs泛素毗连酶）。这个新兵器可以或许切确地辨认并断根城堡的保卫军队（TFIIH复合物），没有了保卫军队的保护，城墙（IFN-I干扰素免疫通路）便没法获得和时的修复和加固，城堡逐步变得懦弱，没法反抗入侵者的进一步侵袭。如许，病毒就可以够在宿主细胞内自由地复制和分散，终究完全占据并侵袭更多的宿主细胞。

文章模式图：NSs卵白重塑的FBXO3-NSs filament介导TFIIH复合体降解，系统性拮抗宿主IFN-I反映，增进RVFV传染致病

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基在此研究，将来有望将NSs革新成为卵白靶向降解的份子机械，可普遍利用在生物医学和转化的相干研究。与此同时，该研究也为针对NSs卵白开辟新型特异性抗病毒药物供给了理论根本。

功效与成长

病毒作为一种严酷寄素性的生命情势，是若何在持久的天然选择和进化进程中操纵宿主细胞完成本身的复制增殖和传布的？

李慧玲和团队成员不竭摸索着这个困难。

“每次想到能摸索未知，揭开病毒的一点小奥秘，我就很兴奋，就像开盲盒一样，特殊成心思。”在本次研究中，李慧玲首要负责细胞程度和小鼠模子中的机制探讨版块，介入完成尝试方案设计、展开尝试验证、研究方案调剂和尝试数据阐发等工作。

回忆起在尝试室里的工作环境，李慧玲仍然记忆犹心。

“从武汉病毒所郑店园区动身，一个小时车程达到小洪山园区。进入P3尝试室持续功课3至4个小时，若是赶上剖解取材，则需要破费更长时候。”如许的日复一日，李慧玲已习觉得常。

“为包管平安操作，我们的精力必需高度集中，每步都要谨严进行。”恰是这些考验与考验，让李慧玲深入意想到严谨的主要性，也是以对尝试工作肩负起了加倍果断的责任感。

团队在会商研究内容（从左至右别离为张玉兰、饶桂波、彭珂、李慧玲、曹晟）

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“做有原创性、普适性、主要性的科研，是我们一向的学术寻求。”连结好奇心和求知欲、不害怕挫折和掉败、重视团队协作，李慧玲和团队成员们在课题推动中，“逢山开路、遇水搭桥”，不竭收成成长。

李慧玲也但愿，将来能继续探讨病毒的致病机制，并将研究功效转化为现实利用，为社会带来实其实在的价值。

团队合照（中排左二为彭珂，前排右二为李慧玲）

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病毒，作为天然界中最简单的生命情势之一，它们的存在和演变对生态系统的均衡相当主要。但是，当病毒逾越物种边界，侵入人类社会，人类与其的博弈便最先了。

RVFV的研究功效振奋人心，但人类与病毒的博弈持久永久。此刻，团队已最先了“过关斩将”的新征程。

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