米兰-一种儿童白血病有15种亚型，有望指导针对性治疗—新闻—科学网

“这类分类可能有助在大夫为高风险患者保举更强的化疗或新的免疫疗法，为风险较低的患者保举更守旧的医治。”

美国宾夕法尼亚年夜学佩雷尔曼医学院（Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania）的年夜卫 蒂奇（David T.Teachey）等人的一项研究发现，T细胞系急性淋巴细胞白血病（T-ALL，T-lineage acute lymphoblastic leukaemia）可以分为15种分歧亚型，研究人员按风险品级对它们进行分类，这有助在大夫为T细胞系急性淋巴细胞白血病患者保举更有用的疗法。本地时候2024年8月14日，相干研究在线颁发在《天然》（Nature）杂志。

据《天然》报导，T细胞系急性淋巴细胞白血病是未成熟T淋巴细胞在骨髓或淋巴组织中恶性增殖所致使的一种血液系统恶性肿瘤，约占儿童急性淋巴细胞白血病（ALL，acute lymphoblastic leukemia）的15%，所有儿科癌症的5%。今朝，针对T-ALL的医治手段相对有限，以高强度化疗为根本的药物医治和造血干细胞移植为主。固然T-ALL的保存率跟着化疗的前进而提高，但患儿复发率到达15-20%。

“几项小型研究注解，T-ALL中生物学相干的改变有很年夜一部门产生在基因组的非编码区域。但是，很少有病例进行全基因组测序（WGS），这限制了要害基因组驱动身分的辨认。”研究人员在论文中写道。

这项研究对1300多名接管不异医治的T-ALL患儿的肿瘤和减缓样本的基因组和转录组测序进行了综合阐发，并与恶性和正常T淋巴细胞前体的表不雅基因组和单细胞阐发相连系，从而肯定了15种具有分歧基因组驱动身分、基因表达模式、发育状况和成果的亚型，包罗之前不决义的etp样亚型和LMO2γδ样亚型。另外，研究还改良了已知亚型（如TAL1和TLX3）的分类。

据《天然》报导，研究发现的每一个亚型都表示出怪异的遗传改变和基因表达模式。得了某些亚型的人在医治后更有可能在体内留下癌细胞，这可能致使疾病复发。另外，具有其他亚型的人更有可能在没有癌症的环境下存活下来，而有一种亚型则更有可能在身体的其他部位致使另外一种类型的癌症。

研究还发现，与T-ALL相干遗传转变中，近60%产生在不发生卵白质但会影响基因活性的DNA片断中。这些改变凡是会致使基因的不恰当激活，从而促进癌症的成长。

操纵基因和临床数据，研究人员将T-ALL划分了风险品级——很是高、高、低和很是低。“这类分类可能有助在大夫为高风险患者保举更强的化疗或新的免疫疗法，为风险较低的患者保举更守旧的医治。”比利时佛兰芒生物手艺研究所（Flemish Institute for Biotechnology）白血病遗传学研究员扬 库尔斯（Jan Cools）说。

虽然因为本钱缘由，这类“全基因组测序”还没有普和，但此项研究的合著者，美国圣裘德儿童研究病院（St. Jude Children’s Research Hospital）的血液病学家查尔斯 穆利根（Charles Mullighan）认为，它将在将来变得加倍遍及。“恰是如许的研究有力地注解，我们应当愈来愈多地对这些类型的白血病进行全基因组测序。”

参考资料：

1.https://www.nature.com/articles/s41586-024-07807-0

2.https://www.nature.com/articles/d41586-024-02613-0

3.https://rs.yiigle.com/CN511693202103/1333701.htm

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