米兰-我国科学家在肺纤维化研究领域取得新突破—新闻—科学网

特发性肺纤维化是一种进展敏捷且致命的肺部疾病，病发机理尚不清晰，缺少平安有用的医治药物，是要挟人类健康的一年夜挑战。前不久，我国科学家在这一范畴获得主要冲破：揭露特发性肺纤维化产生的细胞和份子机制，并找到了有望医治肺纤维化疾病的新靶点。该功效由北京生命科学研究所/清华年夜学生物医学交叉研究院汤楠尝试室牵头，与中日友爱病院的代华平团队和普沐生物科技有限公司研发团队合作完成，相干论文近日在线颁发在国际学术期刊《细胞—干细胞》。

临床研究显示，特发性肺纤维化进展进程中，病变是由肺组织边沿肇端并向中间不竭舒展，进而引发肺功能产生进行性和不成逆的降落。2020年，汤楠尝试室成功构建了一种可以高度摹拟特发性肺纤维化病发特点的进展性肺纤维化小鼠模子，并在国际上初次证实：肺泡再生障碍致使毁伤后激活的肺泡干细胞被卡在分化的中心状况，导致其表露在延续升高的机械张力，这是引发肺纤维化从肺叶边沿肇端其实不断向肺中间进行性成长的要害驱动身分。

多个国际团队的研究也注解：肺毁伤引诱的中心态肺泡干细胞与肺纤维化紧密亲密相干。可是，中心态肺泡干细胞激发肺纤维化产生的细胞和份子机制，依然是一个未解之谜。

为此，汤楠团队进行了深切的摸索。他们起首发现，陪伴处在中心态的肺泡干细胞从边沿向中间的散布比例不竭升高，肺纤维化也从边沿向中间不竭进展。“因为中心态的肺泡干细胞高表达多种促纤维化的基因，这类干细胞极可能经由过程排泄促纤维化的因子直接介入调控纤维化的产生。”汤楠说。

哪一种因子调控特发性肺纤维化的产生？科研人员把方针锁定在中心态肺泡干细胞中特异性表达的双调卵白——AREG上。

为证实AREG在肺纤维化中的感化，科研人员在进展性肺纤维化动物模子中，从肺泡干细胞中特异性敲除AREG，这显著按捺了肺纤维化产生，并提高终点动物的保存率。同时，他们在健康小鼠的肺泡干细胞中延续性引诱AREG过表达，显著引发了肺组织纤维化产生。研究证实，AREG是驱动肺纤维化产生和进展的充实需要前提。

经由过程一系列体外细胞尝试和体内动物模子验证，科研人员还证实，中心态肺泡干细胞经由过程延续性排泄的AREG直接感化到表达EGFR（表皮发展因子受体）的成纤维细胞上，增进了肺纤维化产生。在患者肺部样本中，科研人员获得了一样的成果。

为进一步验证AREG与特发性肺纤维化产生的关系，科研人员对103个患者血清中的AREG程度进行了检测阐发。成果发现，AREG在特发性肺纤维化患者血清中的程度显著升高，而且与患者的肺功能呈显著的负相干。另外，血清AREG的程度还和患者的病情严重水平呈显著的正相干。

药物研究方面，科研人员经由过程利用中和抗体有用阻断AREG，可以显著按捺小鼠肺纤维化的产生和成长，提高动物的保存率。这一发现凸显了抗AREG抗体在减缓特发性肺纤维化进展方面的医治潜力，并供给了一种有前景且平安的医治策略。

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