米兰-新研究揭示B细胞生发中心的形成及功能的代谢基础—新闻—科学网

B细胞是顺应性免疫应对系统的主要构成部门，具有包罗排泄病原体特异性抗体等多种免疫效应功能。生发中间（GCs）中的体细胞超突变和B细胞选择可提高抗体对免疫抗原的亲和力和特异性。是以，生发中间（GC）B 细胞对发生 GCs 和长效体液免疫相当主要。固然关在生发中间（GCs）的调控研究不在少数，且代谢可能影响了B细胞亚群的多样性，但生发中间B细胞（GC B）的构成与功能是不是依靠或决议在一种共有的代谢体例，是一个极为使人感爱好的问题。

2024年7月26日，清华年夜学生命学院江鹏课题组在《天然 化学生物学》（Nature Chemical Biology）期刊上以长文的情势颁发了题为“生发中间B细胞构成和反映的代谢决议身分”（Metabolic determinants of germinal center B-cell formation and responses）的研究论文。在本项工作中，研究人员揭露了高程度的核苷酸合成和氧化还原均衡能力是 GC B 细胞构成和反映所必须的，从而揭露了决议GC B 细胞命运的代谢根本和要害生化身分。

作者经由过程系统研究发现，在GC B 细胞的构成进程中，转录因子YY1选择性转录增进一碳代谢要害代谢酶MTHFD2的表达，后者经由过程代谢调控核苷酸前体物资和抗氧化能力从而调控B细胞生发中间构成；而经由过程靶向一碳代谢可以或许有用调控GC B 细胞的构成和特异性抗体生成。弥补核苷酸和抗氧化剂可经由过程激活mTORC1旌旗灯号通路而保持和提高GC B 细胞的构成和功能。主要的是，这一发现可以推行到还原力和核苷酸的另外一个首要来历-磷酸戊糖路子。磷酸戊糖路子的按捺显著下降GC B 细胞的构成，而这一效应一样可以被核苷酸合成和抗氧化能力的回补而消弭。这些尝试成果注解，核苷酸合成和氧化还原均衡能力多是GC B 细胞构成的配合的调控纪律。

图1. 一碳代谢介导的核苷酸合成和抗氧化能力影响GC B 细胞构成

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清华年夜学生命学院江鹏尝试室已出站博士后吴珺（现已入职厦门年夜学药学院任副传授）、2020级博士生周嘉文和博士后李根博士为本文的配合第一作者。清华年夜学生命学院江鹏研究员为论文通信作者。清华年夜学医学院祁海传授为该研究供给了手艺指点帮忙。该研究获得清华年夜学动物中间和代谢组学平台的鼎力撑持，和国度天然科学基金、清华-北年夜生命科学结合中间和清华年夜学“水木学者”打算经费撑持。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41589-024-01690-6

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