米兰-科学家为大脑抗病毒免疫机制提供新视角—新闻—科学网

7月24日，上海交通年夜学系统生物医学研究院传授蔡宇伽团队与丹麦奥胡斯年夜学传授S?ren R Paludan团队结合，操纵全基因组CRISPR挑选手艺，发现了神经元细胞特异表达的TMEFF1卵白，在中枢神经系统中对纯真疱疹病毒（HSV）存在显著的限建造用，初次报导了一种自力在干扰素系统的、神经元独有的抗病毒因子，为年夜脑抗病毒免疫机制研究供给了全新的视角。相干研究颁发在《天然》。

和人体其他组织和器官一样，年夜脑一样面对病毒传染的风险，且一旦产生后果常常更加严重。但是，今朝我们对年夜脑中神经元细胞是若何匹敌病毒传染的这一根基生物学问题的领会依然十分有限。

HSV是一种普遍存在的嗜神经性双链DNA病毒。虽然年夜大都人都是疱疹病毒的携带者，但一般其实不会表示出较着的疾病症状。为何在大都携带者中，HSV不会引发脑部传染？年夜脑是不是存在神秘的保卫者？这些问题的谜底仍然是一个谜团。

研究团队在人源干细胞衍生的神经元中发现，TMEFF1作为神经元特异性的限制因子，在节制HSV-1复制和预防脑传染中起着要害的感化。进一步研究注解，TMEFF1的表达不受经典的干扰素和炎症细胞因子的通路调控，而是经由过程与病毒的入膜受体Nectin-1和非肌型肌球卵白重链IIA/B彼此感化禁止病毒入膜。这类两重防御机制，可以或许同时干扰病毒连系阶段和病毒融会阶段，从而限制病毒的复制，将HSV-1这类极其遍及的病毒反对在中枢神经系统外。

研究人员认为，年夜脑中最好的抗病毒免疫机制是固有型免疫和干扰素驱动的免疫的连系：前者能即时作出响应，成立并提高传染的阈值；后者的免疫更壮大，但可能致使组织毁伤。这类连系供给了一种均衡状况，可以或许最年夜水平减轻病毒传染对中枢神经系统的危险。

在此根本上，研究人员发现了一种TMEFF1衍生的多肽。该多肽具有高效抵抗HSV传染的功能，为开辟新型抗病毒医治策略进献了新靶点，有望助力新型HSV药物开辟，对公共卫生和医学研究具有主要意义。

TMEFF1在中枢神经系统神经元中限制HSV-1的感化模子。图片由研究团队供给

相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-024-07670-z

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