米兰-基因治疗罕见心肌病获进展，或改变无药可用局面？—新闻—科学网

在两项临床实验中，美国Lexeo Therapeutics公司的弗里德赖希共济掉调（Friedreich Ataxia，FA）心肌病基因疗法LX2006耐受性杰出，没有与医治相干的严重不良事务，心脏生物标记物呈现具有临床意义的改良。但对患者糊口的影响仍需进一步评估。

本地时候2024年7月15日，美国Lexeo Therapeutics公司公布其弗里德赖希共济掉调（Friedreich Ataxia，FA）心肌病基因疗法LX2006的最新进展：在一项1/2期临床实验和一项美国威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）研究者倡议的 1a期临床实验中，LX2006 耐受性杰出，没有与医治相干的严重不良事务，心脏生物标记物呈现具有临床意义的改良，并且这些改良跟着时候的推移而增添。

弗里德赖希共济掉调是一种遗传性、进行性、退行性多系统疾病，由FXN基因突变引发，这类突变会粉碎frataxin卵白的正常发生，而frataxin卵白对细胞内线粒体的功能和心脏功能的保持相当主要，其缺掉会致使四周神经和年夜脑中节制活动和均衡的部门受损，从而致使神经系统相干症状，包罗肌肉调和受损或共济掉调，这些症状会跟着时候的推移而恶化。跟着病情的进展，患者凡是会呈现各类心脏疾病，包罗心肌增厚或肥厚性心肌病和心律变态。

2024年2月28日，美国食物药品监视治理局（FDA）核准首款用在医治16岁以上弗里德赖希共济掉调的处方药Skyclarys，但今朝全球还没有医治弗里德赖希共济掉调心肌病的药物。

据Lexeo公司通知布告，LX2006是一种基在腺相干病毒（AAV）的基因医治候选药物，静脉打针医治弗里德赖希共济掉调心肌病。它可以递送功能性frataxin基因，增进frataxin卵白的表达并恢复心肌细胞中的线粒体功能。

此次发布的数据包罗8名介入者的记实，研究者对他们进行了最少6个月的随访。数据显示，可评估的患者中，FXN卵白的表达程度有所提高。研究最先时，有4名受试者的左心室质量指数（left ventricular mass index，LVMI）升高，此中3名受试者的左心室质量指数（一种猜测心脏病病发率和灭亡率的指标，小在50%为正常值）在12个月时削减了跨越10%。研究者还不雅察到侧壁增厚（心脏功能不全的初期指标）消退的现象，心肌毁伤的生物标记物也有所削减。

2024年4月，Lexeo公司通知布告称，FDA已授与LX2006医治FA心肌病的罕有儿科疾病资历、快速通道资历和孤儿药资历。

据生物医药行业媒体Fierce Biotech报导，Lexeo公司测验考试经由过程VO2 max来评估该药物对患者糊口的影响。VO2 max指活动进程中身体可以或许接收和利用的最年夜氧气量，是权衡心肺适能的指标。数据显示，8名介入者中有3名的峰值VO2没法到达靠得住解读的程度，其他5名受试者的该值在6个月后平均改良了1%，12个月后平均改良了4%。Lexeo将继续在研究中评估峰值VO2，并正在摸索其他可能对患者群体更有效的心肺活动测试方式。

这些数据意味着撑持LX2006的证据仅来自心脏评估。Lexeo暗示，有药物因LVMI或转基因表达而取得核准的先例。按照这些成果，Lexeo打算加快该疗法开辟，包括与监管单元会商要害实验的设计与申请潜伏的加快核准。

Fierce Biotech报导称，Skyclarys仅在神经学指标上显示疗效，而LX2006针对心脏指标，这使两者有所区分，但将来几年市场可能会变得更具竞争性。Voyager Therapeutics 和 Neurocrine Biosciences 正在研究FXN基因疗法，Solid Biosciences和Lacerta Therapeutics也在进行基因医治，而Prime Medicine和Tune Therapeutics则有初期的基因编纂项目。

参考资料：

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/lexeo-links-gene-therapy-improvements-rare-heart-disease-disappoints-investors

2.https://www.lexeotx.com/programs/cardiac-programs/friedreichs-ataxia/

3.https://ir.lexeotx.com/news-releases/news-release-details/lexeo-therapeutics-announces-positive-interim-phase-12-clinical

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